Dans le cadre d'un partenariat de plus 50 années, l'USAID a contribué à réaliser d'importants gains en termes de développement qui améliorent la vie du peuple malien. A titre d'exemple, elle a créé des coopératives paysannes et amélioré les techniques d'irrigation afin d'aider le Mali à satisfaire une demande alimentaire croissante. En outre, l'USAID a mis en place un système d'écoles communautaires et de formation interactive par voie de radio afin d'améliorer l'accès à l'éducation et de développer les services de santé, ce qui a permis de réduire considérablement la mortalité infantile. De même, l'Agence contribue à pourvoir aux besoins humanitaires des Maliens tant au Mali que dans les camps qui abritent des réfugiés maliens dans les pays voisins. Au lendemain du coup d'état de mars 2012, elle a suspendu ses programmes non vitaux. Toutefois, suite aux élections démocratiques pacifiques et à la prestation de serment du Président Ibrahim Boubacar Keïta le 4 septembre 2013, elle a commencé à coopérer avec le nouveau Gouvernement de la République du Mali afin de reprendre son aide d'une manière plus générale, notamment au titre des programmes d'éducation et de gouvernance, tout en adaptant les activités en cours aux priorités gouvernementales.